Spider - Man evreninin en çok dikkat çeken düşmanlarından bir tanesi olan Doctor Octopus'un, yeni oyunda yer alacağı açıklandı. Hali hazırda Sinister Six'in oyunda olacağı belirtiliyordu, bunun doğrultusunda Doctor Octopus'un oyunda yer alacağı tahmin edilmekteydi. Ancak geliştirici ekipten resmi bir açıklama yapılmadı. İlgili bilgiyi ise E3 röportajında Rhino'nun seslendirmesini yapan Chris Jai Alex yanlışlıkla verdi. Röportajında oyunun savaşlarından bahseden Alex, Octopus'un çok uzun olduğuna dikkat çekti.
Son E3 fragmanında oyunda hangi düşmanlarla karşılaşacağımıza dikkat çeken Insomniac Games, fragmanlarda Mr. Negative / Martin Li, Kingpin / Wilson Fisk, Shocker / Herman Schultz, Electro, Rhino, Aleksei Sytsevich, Scorpion, Vulture'ı göstermişti. Henüz fragmanlarda gözükmeyen Doctor Octopus'un oyunda nasıl bir şekilde belireceği ise merak konusu oldu. Diğer bir yandan serinin hayranları, Spider Man ve Doctor Octopus arasında görkemli bir savaş olmasını bekliyor. Spider Man film serisinin ikinci filminde büyük kitlelere ulaşan Doctor Octopus'un oyundaki amacı bakalım ne olacak?